Le programme Library of Integrative Network-based Cellular Signatures (LINCS) est un programme du Fonds commun des NIH qui a duré 10 ans, de 2012 à 2021. L'idée sous-jacente au programme LINCS était de perturber différents types de cellules humaines avec de nombreux types de perturbations tels que des médicaments et d'autres petites molécules, des manipulations génétiques telles que le knockdown, le knockout ou la surexpression d'un seul gène, la manipulation des conditions du microenvironnement extracellulaire, par exemple, la culture de cellules sur différentes surfaces, et plus encore. Ces perturbations sont appliquées à divers types de cellules humaines, y compris des lignées de cellules cancéreuses ou des cellules souches pluripotentes induites (iPSC) provenant de patients, différenciées en divers lignages tels que les neurones ou les cardiomyocytes. Ensuite, pour mieux comprendre les réseaux moléculaires affectés par ces perturbations, les changements de niveaux de nombreuses molécules différentes dans les cellules humaines ont été mesurés, notamment les ARNm, les protéines et les métabolites, ainsi que les changements phénotypiques cellulaires tels que la morphologie des cellules. Le Centre de coordination et d'intégration des données BD2K-LINCS (DCIC) a été chargé d'organiser, d'analyser, de visualiser et d'intégrer ces données avec d'autres ressources pertinentes accessibles au public. Dans ce cours, nous présentons le DCIC LINCS et les différents centres de génération de données et de signatures (DSGC) qui ont collecté des données pour LINCS. Nous couvrons ensuite les métadonnées LINCS et la façon dont les métadonnées sont liées aux ontologies et aux dictionnaires. Nous présentons ensuite les méthodes de traitement et de normalisation des données utilisées pour nettoyer et harmoniser les données des LINCS. Nous discutons ensuite de la manière dont les données LINCS sont servies par des API RESTful. Plus important encore, le cours couvre les méthodes de bioinformatique computationnelle qui peuvent être appliquées à d'autres ensembles de données et projets multi-omiques, y compris la réduction de la dimensionnalité, le clustering, l'analyse de l'enrichissement des ensembles de gènes, la visualisation interactive des données et l'apprentissage supervisé. Enfin, nous présentons des projets de crowdsourcing/science citoyenne dans lesquels les étudiants peuvent travailler en équipe pour extraire des signatures d'expression génique de bases de données publiques, puis interroger ces collections de signatures contre les données LINCS pour prédire les petites molécules comme thérapeutiques potentielles pour une collection de maladies humaines complexes.
La science des Big Data avec le centre de coordination et d'intégration des données BD2K-LINCS
Instructeur : Avi Ma’ayan, PhD
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Il y a 14 modules dans ce cours
Ce module fournit une vue d'ensemble du concept derrière le programme LINCS ; et des tutoriels sur la façon de commencer à utiliser l'ensemble de données LINCS L1000.
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8 vidéos2 lectures1 sujet de discussion
Ce module comprend une description générale de haut niveau des concepts qui sous-tendent les métadonnées et les ontologies et de la manière dont ils sont appliqués aux ensembles de données LINCS.
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Dans ce module, nous expliquons le concept d'accès aux données par le biais d'une interface de programmation d'application (API).
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Ce module décrit le concept important d'un pipeline bioinformatique.
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Ce module décrit un projet qui intègre de nombreuses ressources contenant des connaissances sur les gènes et les protéines. Le projet s'appelle Harmonizome, et il est mis en œuvre sous la forme d'une application web-serveur disponible à l'adresse suivante : http://amp.pharm.mssm.edu/Harmonizome/
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Ce module décrit les concepts mathématiques qui sous-tendent la normalisation des données.
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Ce module décrit les concepts mathématiques qui sous-tendent le regroupement de données ou, en d'autres termes, l'apprentissage non supervisé, c'est-à-dire l'identification de modèles dans les données sans tenir compte des étiquettes associées aux données.
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L'examen de mi-parcours consiste en 45 questions à choix multiples couvrant les modules 1 à 7. Certaines des questions peuvent vous demander d'effectuer des analyses avec les méthodes que vous avez apprises tout au long du cours sur de nouveaux ensembles de données.
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Ce module présente le concept important des analyses d'enrichissement des ensembles de gènes. L'analyse d'enrichissement est le processus d'interrogation d'ensembles de gènes provenant d'études génomiques et protéomiques par rapport à des ensembles de gènes annotés collectés à partir de connaissances biologiques préalables.
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Ce module décrit les concepts mathématiques de l'apprentissage automatique supervisé, le processus consistant à faire des prédictions à partir d'exemples qui associent des observations/caractéristiques/attributs à une ou plusieurs propriétés que l'on souhaite apprendre/prédire.
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3 vidéos1 sujet de discussion
Ce module traite de la manière dont les pipelines bioinformatiques peuvent être comparés et évalués.
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4 vidéos1 sujet de discussion
Ce dernier module décrit les possibilités de travailler sur des projets liés aux LINCS qui vont au-delà du cours.
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L'examen final consiste en 60 questions à choix multiples qui couvrent tous les modules du cours. Certaines questions peuvent vous demander d'effectuer des analyses avec les méthodes que vous avez apprises tout au long du cours sur de nouveaux ensembles de données.
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