Dans l'unité 2, la méthode d'étude des jumeaux sera présentée et les résultats généraux des études de jumeaux en psychologie et en psychiatrie seront passés en revue. Les deux types de jumeaux, monozygotes (MZ) et dizygotes (DZ), seront décrits et des méthodes d'évaluation de leur similarité seront données. Nous examinerons également d'un œil critique les limites de la méthode d'étude des jumeaux et discuterons d'autres modèles de recherche, notamment les études d'adoption et l'étude des jumeaux séparés. L'importance des preuves convergentes provenant de plusieurs modèles de recherche sera soulignée.

Certaines des questions les plus controversées en génétique comportementale concernent le concept d'héritabilité : s'agit-il d'une statistique significative ? Peut-on l'estimer avec précision dans les études sur l'homme ? Comment doit-on l'interpréter ? Dans cette unité, nous discuterons de ce que l'on entend par héritabilité et nous décrirons quelques méthodes biométriques simples (c'est-à-dire génétiques quantitatives) utilisées pour l'estimer. L'unité commence par un examen de l'hérédité mendélienne de base et l'introduction d'une terminologie génétique que nous commencerons à utiliser dans le cours. Le modèle ACE de l'hérédité quantitative est décrit et nous discuterons de la manière dont ce modèle est utilisé pour analyser les données de jumeaux. Enfin, le concept important d'interaction gène-environnement est formellement introduit. En commençant cette semaine par la génétique quantitative et en continuant la semaine prochaine avec la génétique moléculaire, nous nous lancerons tête première dans le maquis de la méthodologie de la génétique humaine. Pour certains, cette matière peut s'avérer plus difficile que celle que nous avons abordée au cours des deux premières semaines de ce cours. Ces semaines fourniront cependant les bases dont nous aurons besoin pour étudier en profondeur la recherche en génétique comportementale sur la schizophrénie et l'intelligence au cours des semaines 5 et 6. N'oubliez pas de poser vos questions sur les forums de discussion et en particulier sur le forum des heures de bureau.

Le projet du génome humain (HGP) a été lancé en 1990 et déclaré achevé en 2003. Il a révolutionné notre compréhension de la génétique et, à terme, la pratique médicale. À mon avis, tout citoyen instruit devrait connaître certaines des découvertes fondamentales du projet HGP. Les cours de cette semaine constituent une introduction à la biologie moléculaire et au HGP. Nous aborderons des sujets tels que : Qu'est-ce que l'ADN ? Qu'est-ce qu'un gène et comment les gènes sont-ils structurés ? En quoi les génomes humains peuvent-ils différer ? Qu'est-ce que l'épigénétique et pourquoi certains chercheurs pensent-ils qu'elle est très importante pour comprendre le comportement ? Comme dans les conférences précédentes, j'illustrerai certains des phénomènes génétiques humains fondamentaux par des études de cas, allant dans ce cas du chat calicot aux maladies génétiques humaines que sont les syndromes d'Angelman et de Prader-Willi. Les conférences de cette semaine poursuivent ce que nous avons commencé la semaine dernière : poser les bases des concepts et processus génétiques dont nous aurons besoin pour étudier en profondeur la recherche génétique sur la schizophrénie et l'intelligence. Certains participants à ce cours ont déjà une connaissance approfondie de la génétique de base et connaîtront donc très bien le matériel couvert dans les modules initiaux. Mais je pense que même ces participants auront quelque chose à apprendre lorsque nous aborderons les derniers modules de l'unité couvrant, par exemple, le syndrome de Williams, le syndrome de Prader-Willi et le syndrome d'Angelman. Pour ceux qui ont une connaissance plus limitée de la génétique, je reconnais que la terminologie introduite cette semaine peut sembler un peu déconcertante au premier abord. Mais si vous persévérez, des termes tels que SNP, méthylation, exon, variants du nombre de copies, etc. qui vous semblent étrangers aujourd'hui seront consolidés dans votre vocabulaire grâce à leur utilisation répétée au cours des conférences restantes de ce cours. Il existe plusieurs aides à l'apprentissage que je vous encourage à utiliser. Tout d'abord, nous avons créé un Glossay, auquel vous pouvez accéder à partir de la barre de navigation du site web du cours. Deuxièmement, les forums de discussion sont une excellente source d'aide. Les autres participants peuvent être très utiles pour répondre à vos questions et un message dans le fil de discussion des heures de bureau sera examiné par nous en vue d'une réponse dans la vidéo hebdomadaire des heures de bureau. Enfin, nous vous donnons à nouveau des liens en ligne pour l'enseignement de la génétique dans la section Autres ressources ci-dessous.

Maintenant que nous avons acquis les bases de la biométrie et de la génétique moléculaire, nous pouvons commencer à étudier en profondeur la recherche génétique sur les phénotypes comportementaux. Cette semaine, nous nous concentrerons sur la schizophrénie. Plusieurs raisons justifient ce choix. Tout d'abord, la recherche génétique a fondamentalement changé la façon dont les chercheurs et les professionnels de la santé mentale envisagent cette maladie dévastatrice ; la schizophrénie illustre les succès ainsi que les limites de l'approche génétique d'une maladie psychiatrique. Deuxièmement, la recherche sur la schizophrénie illustre ce que les chercheurs en génétique découvrent pour la plupart des maladies mentales courantes. Bien que, par exemple, la localisation chromosomique exacte des variantes de risque et les gènes candidats spécifiques impliqués varient certainement d'une maladie psychiatrique à l'autre, les caractéristiques de base de l'architecture génétique semblent être remarquablement similaires dans les multiples maladies psychiatriques, du moins à l'heure actuelle. La compréhension de la génétique de la schizophrénie permettra donc de comprendre une grande partie de la génétique psychiatrique. Toutefois, avant d'aborder la recherche génétique, je pense qu'il est utile que nous sachions au moins un peu ce qu'est la schizophrénie. Les deux premiers modules de cette unité décrivent donc le phénotype clinique et une partie de son épidémiologie de base, des informations qui seront sans doute très familières à ceux d'entre vous qui ont une formation en psychologie clinique ou en psychiatrie. Les études de jumeaux et d'adoption ont permis d'établir le caractère héréditaire de la schizophrénie (module C) et de caractériser la nature de l'influence de l'environnement (module D). La frontière actuelle de la recherche génétique sur la schizophrénie est l'identification des variantes génétiques spécifiques qui sous-tendent son héritabilité. Les premières tentatives d'identification des allèles à risque à l'aide de la stratégie de clonage positionnel ont généralement échoué, mais ont fourni des informations essentielles sur la nature du trouble (module E). Très récemment, des percées importantes ont été réalisées grâce aux études d'association à l'échelle du génome (GWAS ; module F) et à l'analyse des variantes rares (module G). Bien que les bases de ce cours aient été présentées dans les modules 1 à 4 et que nous nous efforcions de minimiser l'utilisation du jargon, il arrive que le terme technique soit exactement ce qu'il faut et nous continuerons à introduire de nouveaux termes pendant le reste du cours. N'hésitez donc pas à utiliser le glossaire (lien sur la barre de navigation). Nous l'avons créé dans l'espoir qu'il vous aide à minimiser l'impact du jargon technique sur votre maîtrise de la matière enseignée.

S'il est un domaine de la psychologie qui suscite des débats plus animés que la génétique comportementale, c'est bien celui de la recherche sur l'intelligence. Alors que la plupart d'entre nous reconnaissent les différences de personnalité et même de risque de maladie mentale, pour certains d'entre nous, les différences d'intelligence semblent plus difficiles à accepter. J'avoue que je ne suis pas tout à fait sûr de savoir pourquoi il en est ainsi. Peut-être est-ce dû à l'implication des premiers chercheurs en intelligence dans le mouvement eugéniste. Ou encore parce que les conclusions auxquelles sont parvenus certains chercheurs en intelligence semblent remettre en question nos convictions de longue date sur l'égalité sociale, en particulier lorsque ces conclusions sont fondées sur la biologie. Quoi qu'il en soit, l'intelligence ou, comme je préfère l'appeler, l'aptitude cognitive générale (ACG), a été l'un des principaux centres d'intérêt de la recherche en génétique comportementale et nous l'utiliserons comme prototype de recherche en génétique comportementale sur un trait psychologique quantitatif.Comme pour l'unité précédente, nous commencerons par une brève discussion sur ce que les psychologues entendent par intelligence ou ACG. Je n'essaierai pas de passer en revue la vaste littérature empirique sur les corrélats de l'ACS ; il suffit de dire que l'ACS est corrélée, pas toujours fortement, avec de nombreux résultats souhaitables, y compris la réussite scolaire, la réussite professionnelle, la santé, la mortalité, les condamnations pénales, etc. Les études de jumeaux et d'adoption de la CMA ont mis en évidence l'importance des influences génétiques, environnementales non partagées et partagées. La recherche en génétique comportementale a permis d'identifier les caractéristiques de l'environnement partagé qui semblent contribuer aux différences d'intelligence, mais, contrairement à la schizophrénie et à d'autres maladies mentales, il a été difficile d'identifier les variantes génétiques spécifiques qui contribuent à l'héritabilité de l'AGC. Cette unité se terminera par une discussion sur la recherche génétique sur la déficience intellectuelle, une application importante de la recherche sur l'intelligence. Pour votre information, une chose que nous n'aborderons PAS dans cette unité, mais que certains d'entre vous se demanderont, est la recherche génétique comportementale sur l'intelligence. Je vous promets que ce sujet sera abordé dans l'unité 7.

Je suis sûr que beaucoup d'entre vous se sont interrogés sur l'impact de l'âge sur les estimations biométriques lorsque nous avons abordé la question des capacités cognitives générales la semaine dernière. Certains d'entre vous ont d'ailleurs posé des questions à ce sujet sur les forums. Vous avez eu raison de soulever la question, car il s'agit d'un sujet important dans la littérature sur la génétique comportementale. Compte tenu de son importance, j'ai pensé qu'il serait préférable de placer la question de la modération en fonction de l'âge dans un contexte plus large, ce que nous ferons cette semaine. Nous commencerons la semaine en revenant sur la distinction entre les influences environnementales partagées et non partagées, une distinction importante dans la littérature sur la génétique comportementale. Vous verrez que si les influences environnementales partagées ne sont pas importantes pour la plupart des phénotypes comportementaux, il existe quelques exceptions (notamment les capacités cognitives générales). Cependant, dans tous ces cas exceptionnels, l'ampleur des influences environnementales partagées diminue avec l'âge à mesure que l'héritabilité augmente. Pour comprendre ce schéma de développement, du moins du point de vue de la génétique comportementale, il est utile d'examiner les mécanismes de corrélation gène-environnement ainsi que les perspectives de la génétique comportementale en matière de socialisation familiale. Nous terminerons cette unité par un aperçu de la recherche en génétique comportementale sur le vieillissement

Il est difficile de croire que nous en sommes déjà à la 8ème et dernière semaine du cours. Cette unité commence par un résumé général de la recherche en génétique comportementale humaine, organisé autour de quatre conclusions générales, ou "lois" de la recherche en génétique comportementale. Nous examinerons ensuite, je suppose qu'il s'agit plutôt de spéculations, l'application de la recherche en génétique comportementale dans le domaine de la médecine individualisée ou génomique et les implications de la recherche en génétique comportementale pour la responsabilité personnelle. Les conférences de cette semaine comprendront également un entretien avec le professeur Irving Gottesman, un pionnier dans ce domaine qui a entrepris des recherches génétiques comportementales d'avant-garde sur la schizophrénie et la personnalité.